近日,扬州大学附属医院/医学院(转化医学研究院)陈昊教授团队与苏州大学骨科研究所李斌教授、中国科学院生物物理研究所高利增研究员等科研团队合作,在《Advanced Science》发表题为“Rescuing Nucleus Pulposus Cells From Senescence via Dual-Functional Greigite Nanozyme to Alleviate Intervertebral Disc Degeneration”的研究论文。
椎间盘退变是一个随年龄增长而逐步进展的多因素导致的疾病,也是腰痛的主要原因之一。这种退行性病变通常是由椎间盘中分解和合成代谢过程之间的不平衡引起的,其中髓核细胞(NPCs)的衰老和细胞外基质的降解是椎间盘退变的特征表现之一。
研究团队首先在大鼠和人体退变的髓核组织内观察到高水平活性氧(ROS)积累,而高水平的ROS会导致线粒体功能障碍,从而引起NPCs的衰老,这可能是导致椎间盘退变的关键因素,提示逆转髓核细胞衰老可能是治疗椎间盘退变的潜在靶点。进而,研究团队构建了新型双功能硫化铁纳米酶,并证实其具有稳定的多硫化物释放能力,呈现出强大的SOD、CAT与GPx模拟酶活性,可有效清除椎间盘退变部位ROS并维持组织氧化还原生理水平的重要功能,从而延缓椎间盘退变进展,此外,双功能硫化铁纳米酶在体内、外均可有效挽救椎间盘退变(IVDD)模型中受损的线粒体功能,从而抑制髓核细胞衰老和减轻组织免疫炎症反应。最后,通过RNA-seq等系列实验证实,双功能硫化铁纳米酶通过抑制p53-p21信号轴发挥抗组织衰老作用。
该项研究结果表明,双功能硫化铁纳米酶可以有效逆转高水平活性氧(ROS)诱导的椎间盘髓核细胞(NPCs)衰老及椎间盘退变,为治疗腰椎退行性疾病提供了一种新的策略。
我院硕士研究生石宇为第一作者,陈昊教授、许卓斌老师、苏州大学骨科研究所李斌教授、中国科学院生物物理研究所高利增研究员为本文共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金,江苏省基础研究计划自然科学基金等项目资助。